النهج العلاجي للأوليغنوكليوتيدات المضادة للنسخ

الصورة: الأوليغنوكليوتيد مزدوج السلسلتين DNA/DNA هو نهج جديد للأوليغنوكليوتيدات، يتألف من أوليغنوكليوتيد مضاد للنسخ قائم على DNA وسلسلة مكملة من DNA. عندما يرتبط α-توكوفيرول بهذا الثنائي ويُعطى نظامياً، فإنه يصل إلى كبد الفأر حيث تتحلل السلسلة المكملة فيُطلق الأوليغنوكليوتيد أحادي السلسلة المضاد للنسخ، الذي يُظهر فعالية عالية في قمع الحمض النووي الريبي المستهدف.

الجهة: قسم طب الأعصاب وعلوم الأعصاب، TMDU

أفاد باحثون من جامعة طوكيو للطب وطب الأسنان (TMDU) وشركة Ionis Pharmaceuticals في الولايات المتحدة الأمريكية بأن استبدال السلسلة المعتمدة على RNA في الأوليغنوكليوتيد غير المتجانس بـDNA يمكن أن يعزز فعالية الأدوية القائمة على الأوليغنوكليوتيدات المضادة للنسخ.

طوكيو، اليابان - تُعد الأوليغنوكليوتيدات المضادة للنسخ (ASO) منصة علاجية واعدة. وأظهر الباحثون في جامعة طوكيو للطب وطب الأسنان (TMDU) وشركة Ionis Pharmaceuticals، عبر تقدمهم في نموذج الأوليغنوكليوتيد غير المتجانس (HDO)، تحسناً في أداء الأدوية القائمة على ASO عن طريق استبدال سلسلة RNA بسلسلة DNA.

تعمل العديد من الأدوية عن طريق تعديل بروتينات معينة مرتبطة بالأمراض، لكنّها قد تؤثر أيضاً على بروتينات غير مستهدفة، مما يُسبّب آثاراً جانبية تقلل من سلامتها وقابليتها للاستخدام السريري. تستخدم العلاجات القائمة على الأحماض النووية، وهي فئة علاجية ناشئة تشمل ASOs، لاستهداف الأمراض على المستوى الجيني عن طريق قمع تعبير البروتينات المسببة لها. ومن خلال تعديل أهداف لم تكن قابلة للعلاج بالأدوية التقليدية، فإن هذه العلاجات تقدّم إمكانيات لعلاج أمراض مستعصية مثل الضمور العضليّ الشوكي ومرض هنتنغتون، مع وجود تحديات تتعلق بإيصالها واستقرارها الحيوي.